Un equipo de investigadores del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC) y el Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas (CIB-CSIC) han hecho un descubrimiento asombroso: un nuevo compuesto conocido como AGR1.137, que tiene la capacidad de modular de forma específica la migración celular relacionada con el receptor de quimioquinas CXCR4.

Este avance podría abrir nuevas puertas para el tratamiento de diversas patologías, especialmente aquellas asociadas con la migración celular, como el cáncer y enfermedades autoinmunes, y lo mejor de todo, con menor toxicidad y efectos secundarios en comparación con los tratamientos actuales. Los resultados del estudio fueron publicados en la prestigiosa revista eLife.

Las quimioquinas son proteínas que, al interactuar con sus receptores en la superficie celular, influyen en la migración celular, un proceso clave en la metástasis del cáncer y otras condiciones médicas. Aunque la industria farmacéutica ha estado interesada en desarrollar fármacos que inhiben esta interacción, solo unos pocos compuestos han sido aprobados para uso clínico y a menudo provocan efectos secundarios indeseables al bloquear completamente la función de estos mediadores.

Los investigadores del CNB, en cooperación con la Universidad de Linköping en Suecia, han encontrado que la capacidad de AGR1.137 para bloquear selectivamente solo algunas de las funciones del receptor de quimioquinas puede minimizar los efectos adversos en la fisiología celular. Mario Mellado, director del proyecto, subraya: “Al enfocarnos en una parte del receptor que no interfiere con la unión de la quimioquina, podemos preservar otras funciones celulares importantes.”

El equipo se centró en investigar compuestos que actúan en la zona entre las regiones transmembrana TMV y TMVI del receptor CXCL12. Con ayuda del CIB-CSIC, el grupo de investigación tuvo acceso a una biblioteca de pequeños compuestos aromáticos que podrían interactuar específicamente con esta región.

Después de un análisis exhaustivo, identificaron tres compuestos que en pruebas de laboratorio impidieron la migración celular, pero sin interrumpir las rutas de señalización necesarias para otras funciones. Utilizando el pez cebra como modelo, observaron que AGR1.137 no solo disminuye el crecimiento tumoral, sino que también reduce la metástasis sin afectar la unión de la quimioquina al receptor y manteniendo activas otras vías de señalización.

Aunque todavía está lejos de estar disponible comercialmente, este descubrimiento marca un hito, ya que se trata del primer compuesto que modula la actividad del receptor de quimioquinas sin comprometer su funcionalidad. Mellado concluye con optimismo: “Hemos definido una nueva diana terapéutica que podría ser útil en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes, así como en la metástasis tumoral. Este compuesto presenta un perfil de toxicidad y efectos secundarios mucho más favorable en comparación con los inhibidores existentes.”

Este avance no solo evidencia el potencial de AGR1.137, sino que también resalta la importancia de continuar la investigación en nuevas terapias que combatan eficazmente el cáncer y otras enfermedades devastadoras sin los efectos secundarios asociados a muchos tratamientos actuales. La ciencia avanza y con ella, nuestra esperanza en tratamientos más seguros y efectivos.