Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han introducido una sorprendente propuesta para tratar metástasis cerebrales que son resistentes a la inmunoterapia convencional. Además, han identificado un biomarcador que podría predecir cuándo sería efectiva esta terapéutica.

El sistema inmunitario humano es nuestro principal aliado contra amenazas como virus, bacterias y células cancerosas. Sin embargo, las células tumorales desarrollan estrategias para engañar a este sistema, lo que permite que el cáncer progrese. Aunque la inmunoterapia se ha convertido en un pilar en la lucha contra el cáncer, su efectividad no es universal.

Las metástasis cerebrales, que ocurren cuando el cáncer de otro órgano se disemina al cerebro, han mostrado resultados variados en tratamientos de inmunoterapia. Según Manuel Valiente, director del grupo de Metástasis Cerebral del CNIO, "las metástasis avanzadas tienen una baja respuesta a la inmunoterapia convencional, y, frecuentemente, los pacientes que inicialmente respondieron recaen debido a nuevas metástasis en el cerebro." Este desafío se debe parcialmente a la barrera hematoencefálica, que actúa como un filtro que protege el cerebro de toxinas, pero también impide la entrada de los anticuerpos necesarios para que la inmunoterapia funcione.

En un giro innovador, el CNIO sugiere que un tipo de células cerebrales llamadas astrocitos están jugando un papel crucial en la lucha contra el cáncer. Neibla Priego, una de las autoras del estudio publicado en la revista Cancer Discovery, explica que estos astrocitos se comportan como inmuno-moduladores. Sin embargo, en casos de metástasis cerebral, su función se distorsiona, y en lugar de ayudar a combatir el cáncer, apoyan a las células tumorales.

El equipo ha identificado una molécula clave, TIMP1, producida por los astrocitos que favorece el crecimiento tumoral al debilitar las células inmunitarias. Dado que TIMP1 se encuentra en mayores concentraciones en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con metástasis cerebral, el CNIO propone utilizarlo como biomarcador para identificar estos casos y determinar la resistencia a la inmunoterapia.

Pero la investigación no se detiene ahí. El grupo de Valiente está explorando un enfoque terapéutico que combina inmunoterapia con inhibidores de TIMP1. Un fármaco prometedor, la silibinina, ya ha mostrado potencial y se encuentra en ensayos clínicos para verificar su eficacia en la lucha contra metástasis cerebrales. Se espera que los resultados estén disponibles en 2025.

La investigación no solo se centra en el tratamiento, sino también en desentrañar el papel de los astrocitos en el desarrollo del cáncer, proponiendo un enfoque más dirigido contra subtipos específicos que contribuyen negativamente a la respuesta inmunitaria.

Este trabajo ha sido posible gracias a la financiación de múltiples entidades en España y Europa, lo que subraya la importancia del apoyo a investigaciones que podrían cambiar el rumbo del tratamiento del cáncer. Con este nuevo enfoque, las esperanzas de mejorar la calidad de vida y la supervivencia de pacientes con metástasis cerebrales aumentan considerablemente.