フランス・ルクレムラン・ビシェールセデックスのデビッド・アダムス氏らは、遺伝性ATTRアミロイドーシスに伴う多発神経障害（hATTR-PN）患者に対するパチシランの第Ⅰ相非盲検延長試験（OLE）と第Ⅱ相プラセボ対照ランダム化試験（RCT）APOLLOの参加者を対象としたグローバルOLEの最終結果をJAMA Neurology（2025年1月13日オンライン版）に報告した。「RNA干渉薬として最長の試験において、パチシランの安全性と有効性が確認できた。プラセボ群からパチシランに移行した患者の成績から、遺伝性ATTRアミロイドーシス（hATTR）に対する治療開始の重要性が裏付けられた」と結論している。

プラセボ群もパチシランに最長5年間継続

hATTRはトランスサイレチン（TTR）遺伝子に変異が生じ、異常タンパク質が生成され、神経組織に蓄積する病態であり、多様な臨床症状を呈する。TTR遺伝子の異常により生じるアミロイドは、神経障害や心筋障害などを引き起こし、重篤な合併症を伴うことがある。TTR遺伝子を標的とした治療薬が複数開発されており、RNA干渉薬であるパチシランもその一つである。

グローバルOLEは、第Ⅰ相OLEと第Ⅱ相APOLLOの参加者を対象とした延長試験であり、第Ⅰ相パチシラン群（25例）、APOLLOプラセボ群（49例）、APOLLOパチシラン群（137例）の計211例が登録された。全例にパチシランを投与（0.3mg/kgを3週間ごとに静注）し、最長5年間継続した。グローバルOLE参加者の平均年齢は61.3±12.3歳で、男性156例（73.9%）、211例中138例（65.4%）が試験を完遂し、そのうち117例が親試験からパチシランを投与されていた。

各種機能やQOL評価において悪化を抑制

ポリニューロパチー関連障害（PND）スコアで評価した歩行能力の改善を見ると、グローバルOLE完遂者はプラセボ群に比べ、76例（55.5%）が歩行能力を維持、13例（9.5%）で改善が認められた。プラセボ群のPNDスコアが2A/2B（歩行に係る指数はニックルが必要）だった49例のうち3例（6.1%）が改善、29例（59.2%）が不変、17例（34.7%）で悪化が見られた。

神経障害スコア（NIS）の変化は、平均10.9±14.7であった。また、自己神経機能不全に関する指標や現在の生活の質（QOL）を測定したNorfolk QOL-Diabetic Neuropathy（Norfolk QOL-DN）とRasch-Built Overall Disability Scale（R-ODS）も、それぞれ平均4.1±16.7、−3.7±6.2の変化が認められた。

評価結果

以上の各評価指標について、第Ⅰ相パチシラン群、APOLLOプラセボ群、APOLLOパチシラン群に分けて調査したところ、他の2群に比べAPOLLOプラセボ群で明らかに改善の度合いが低く、あるいは悪化の頻度が大きく、早期からのパチシランに基づく治療の重要性が裏付けられた。

重篤な有害事象は47例（22.3%）に発生し、infusion reactionは34例（16.1%）に発生し、試験期間中の死亡は41例（19.4%）であった。生命予後についても、早期からパチシランを投与していた患者で明らかに良好であった。