Casi 4.000 cerebros almacenados en 16 bancos de cerebros en la Península Ibérica (15 en España y uno en Portugal) podrían ser la clave para desentrañar los misterios genéticos del Alzheimer. Este vasto repositorio, conocido como un macrobanco, incluye donaciones a la ciencia desde los años 90. En octubre, la Fundación CIEN de Madrid, en colaboración con el ACE Alzheimer Center de Barcelona, dará inicio a un audaz proyecto que buscará realizar análisis genéticos y genómicos en los cerebros de personas que padecieron demencia durante su vida.

El objetivo es hallar "nuevos genes" que estén "correlacionados" con el Alzheimer, contribuyendo así a desvelar "nuevas claves" sobre los mecanismos de una enfermedad que preocupa a los españoles, situada justo detrás del cáncer en términos de inquietud social. Este será el primer análisis de esta magnitud enfocado en miles de cerebros con tal finalidad.

Los estudios post-mortem del cerebro permiten llegar a un diagnóstico preciso y realizar correlaciones genéticas más exactas. La Fundación CIEN no solo cuenta con un banco propio que alberga 800 cerebros, sino que también coordina el proyecto Gadir ('Genómica y Fenotipado Neuropatológico Digital de Cerebros procedentes de la Península Ibérica'), financiado por la Fundación Pasqual Maragall. El 21 de septiembre se conmemora el Día Mundial del Alzheimer.

Este proyecto también se centrará en investigar la frecuencia de las "copatologías", que son los casos donde más de un tipo de demencia coexistía en un mismo paciente.

Como explica Alberto Rábano Gutiérrez del Arroyo, patólogo experto en enfermedades neurodegenerativas y director del Banco de Tejidos de la Fundación CIEN, hoy en día se están realizando cada vez más estudios genéticos sobre enfermedades como el Alzheimer; sin embargo, la mayoría de estos estudios se han llevado a cabo en pacientes vivos. "Los diagnósticos actuales se basan en la clínica y en los biomarcadores del paciente", añade.

El Dr. Rábano señala la relevancia de los estudios post-mortem, ya que en muchos casos, como el de pacientes diagnosticados con Parkinson, el análisis cerebral puede revelar otro tipo de enfermedades. Esta investigación proporcionará un diagnóstico definitivo, dado que es el método que permite correlaciones genéticas más exactas, eliminando el margen de error.

Uno de los aspectos más destacados que se abordará en este proyecto es la creciente problemática de la copatología. "Rara vez encontramos pacientes con solo Alzheimer. Normalmente, existen enfermedades cerebrovasculares o demencias con cuerpos de Lewy presentes", afirma Rábano. Estos hallazgos resaltan la complejidad de las enfermedades neurodegenerativas, que a menudo coexisten, algo que solo puede ser confirmado al estudiar los cerebros bajo el microscopio.

El estudio liderado por la Fundación CIEN y ACE Alzheimer Center también tendrá implicaciones para actualizar diagnósticos de cerebros donados hace varias décadas. "Es fundamental revisar esos diagnósticos, dado que ahora contamos con métodos más precisos", subraya el Dr. Rábano. En esencia, el proyecto tiene dos objetivos: realizar un estudio genómico avanzado y maximizar la información extraída de los cerebros, además de revisar los diagnósticos históricos.

La información recopilada a partir de estos cerebros donados se convertirá en una puerta abierta a la investigación, generando una base de datos extensa y confiable sobre enfermedades neurodegenerativas, especialmente en la población latina. "Es fundamental, ya que la mayoría de los estudios se han enfocado en la población anglosajona. Con nuestra investigación, esperamos cambiar esta situación", subraya el experto.

Victoria Fernández, responsable del programa de genética de ACE Alzheimer Center, destaca que el análisis buscará una "caracterización genotípica" de los cerebros mediante la extracción de ADN. "Realizaremos un trabajo retrospectivo: identificaremos las proteínas específicas de cada enfermedad y analizaremos sus características genéticas", indica Fernández. Es vital realizar estos análisis post-mortem para obtener una comprensión más profunda de los genes asociados al Alzheimer, que aún presentan un margen de error en los estudios disponibles.

Finalmente, este ambicioso proyecto buscará iluminar cómo avanza la enfermedad a través de la información detallada de la historia clínica de los donantes, brindando un enfoque más claro sobre el desarrollo del Alzheimer en diferentes individuos.