Las metástasis cerebrales representan un desafío inmenso en la lucha contra el cáncer, ya que secuestran un tipo de células que regulan el sistema inmune, evitando que los tratamientos de inmunoterapia tengan éxito. Un nuevo estudio del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) en Madrid, publicado en la revista Cancer Discovery, ha revelado cómo se puede mejorar esta situación al utilizar un fármaco conocido como silibinina.

Este fármaco, que actúa sobre los astrocitos—células cerebrales que desempeñan un papel crucial en la regulación del sistema inmune—se ha mostrado prometedor en ensayos realizados con ratones. La investigación liderada por el Dr. Manuel Valiente, jefe del grupo de Metástasis Cerebral del CNIO, destaca la dramática necesidad de encontrar tratamientos eficaces para las metástasis cerebrales avanzadas, que son las que causan síntomas y han demostrado ser resistentes hasta ahora.

Las metástasis al llegar al cerebro explotan los astrocitos para que produzcan la proteína STAT3. Esta proteína induce la producción de TIMP1, que protege a las células tumorales de ser eliminadas por el sistema inmune. Esto explica por qué los fármacos de inmunoterapia funcionan mejor en metástasis cerebrales incipientes y no en las avanzadas, donde el sistema de defensa del tumor se intensifica gracias a TIMP1.

Los estudios previos del CNIO indicaron que la silibinina ya había logrado reducir las metástasis cerebrales en un 72 % de los pacientes que la utilizaron de manera aislada. Actualmente, un ensayo clínico en seis hospitales de Italia está administrando silibinina a 70 pacientes con metástasis cerebrales derivadas del cáncer de mama o de pulmón. La espera por resultados preliminares se extiende hasta septiembre de 2025, pero la comunidad científica alberga esperanzas de un gran avance si los resultados son positivos.

El Dr. Valiente también enfatiza que, independientemente del tipo de tumor original—sea melanoma, cáncer de mama o pulmón—el desarrollo de tratamiento con silibinina debería ser eficaz contra todas las metástasis cerebrales. Sin embargo, aún no se ha investigado si también sería efectivo en tumores primarios del cerebro, como los glioblastomas, que presentan un pronóstico muy complicado y han mostrado resistencia a terapeutas inmunitarios.

Uno de los obstáculos que enfrenta la silibinina es que su bajo costo no resulta atractivo para las empresas farmacéuticas, lo que podría retrasar su desarrollo y aprobación en ensayos clínicos de fase 3. Sin embargo, el interés de la industria podría incentivarse si se combina con tratamientos de inmunoterapia más costosos, por lo que se espera que organizaciones sin fines de lucro y grupos de investigadores continúen explorando las posibilidades de este prometedor enfoque.