El cáncer de mama metastásico es, lamentablemente, la principal causa de mortalidad entre las mujeres diagnosticadas con esta enfermedad en todo el mundo. A pesar de los notables avances en tratamientos como la terapia dirigida y la inmunoterapia, muchos de estos cánceres metastásicos siguen siendo incurables, una situación que se atribuye a la compleja heterogeneidad de las células que componen estas metástasis. No es sorprendente que, además de las células cancerosas, estas metástasis contengan células del tejido huésped y células inmunológicas migratorias, lo que dificulta su estudio profundo debido a retos metodológicos.

Recientemente, un equipo internacional de investigadores encabezado por la científica biomédica Johanna Klughammer de la Universidad LMU, junto con destacados colegas del Dana-Farber Cancer Institute y el Broad Institute del MIT y Harvard, han logrado avances significativos en nuestra comprensión de la biología del cáncer de mama metastásico. Utilizando una variedad de métodos para analizar la diversidad celular de las metástasis y su interacción con el entorno celular, este equipo ha publicado sus hallazgos en la prestigiosa revista 'Nature Medicine'.

Las metástasis que estudiaron provenían de nueve sitios diferentes del cuerpo, incluyendo el cerebro, el hígado y los huesos, abarcando distintos subtipos clínicamente relevantes. Klughammer destacó la importancia de sus descubrimientos, que incluyen información valiosa sobre los tipos de células presentes en las metástasis, cómo se activan ciertos genes en estas células, y cómo se organizan espacialmente dentro de las metástasis.

Uno de los hallazgos más fascinantes fue la estabilidad sorprendente de los perfiles de expresión genética en las células malignas de un mismo paciente. 'En algunos casos, realizamos múltiples biopsias y notamos que los perfiles de expresión eran muy similares, incluso si las metástasis estaban en distintas partes del cuerpo o si las muestras se tomaron con intervalos de hasta 200 días', explicó Klughammer. Sin embargo, se observaron variaciones significativas entre diferentes pacientes, lo que podría implicar que cada caso de cáncer es único y requeriría un enfoque personalizado en su tratamiento.

Además, el equipo identificó conexiones entre características clínicas específicas y diversos fenotipos de expresión maligna. La mayoría de las células malignas presentaban características típicas de las células epiteliales, pero algunas mostraron la expresión de genes asociados con células madre, neuronas y cartílago, lo que abre nuevas vías de investigación sobre la plasticidad celular en el cáncer de mama.

Entre los descubrimientos más relevantes, los investigadores constataron que las células tumorales que parecían evitar la cercanía de las células T/NK (un tipo de células inmunitarias) tendían a expresar más el gen SOX4 en comparación con aquellas que tenían células T/NK en su proximidad. Esto sugiere que los mecanismos de evasión inmunológica no solo ocurren a nivel tumoral, sino también a nivel local, lo que podría tener implicaciones significativas para futuros tratamientos inmunoterapéuticos.

'Los hallazgos de nuestro estudio pueden sentar las bases para una clasificación más detallada de los pacientes y para el desarrollo de tratamientos más específicos y efectivos en el futuro', concluyó Klughammer. Este avance en la investigación del cáncer de mama metastásico es un rayito de esperanza en la lucha contra una de las enfermedades más devastadoras para las mujeres en todo el mundo.