Aunque todos conocemos las propiedades curativas de ciertos medicamentos, lo que pocos saben es que, al igual que un arma puede ser una herramienta de salvación o de destrucción, nuestro organismo puede tener reacciones inesperadas a tratamientos aparentemente beneficiosos. Hablamos de las NET, trampas extracelulares de neutrófilos, que han sido estudiadas por la ciencia durante los últimos 20 años. Estas estructuras, producidas por las primeras líneas de defensa del sistema inmunológico, son esenciales para eliminar patógenos durante infecciones. Sin embargo, cuando se generan en cantidades excesivas, pueden desencadenar efectos dañinos en diversas enfermedades, convirtiéndose en una verdadera amenaza para la salud. El doctor Constantino Martínez Gómez, del Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB), ha alertado sobre el efecto adverso de las NET, que pueden resultar mortales si no se controlan adecuadamente.

Uno de los hallazgos más impactantes demuestra que un aumento en la producción de NET está relacionado con la formación de trombos, un riesgo que se intensifica en el contexto de infecciones. Pero eso no es todo: se ha comprobado que elevados niveles de NET también se asocian con enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoide, así como con condiciones cardiovasculares y el desarrollo de metástasis en cánceres. La necesidad de encontrar un remedio eficaz es más urgente que nunca.

El proyecto en el que trabaja Martínez es una prueba de concepto que tiene como objetivo descubrir nuevas herramientas terapéuticas para controlar los procesos tromboinflamatorios, específicamente mediante la inhibición de la función plaquetaria y la formación de NET. La clave para abordar este desafío parece estar en una enzima llamada PAD4, cuya inhibición se ha mostrado prometedora en el tratamiento de diversas patologías. Sin embargo, a pesar de su potencial, no se han llevado a cabo ensayos clínicos eficaces debido a la escasa efectividad de los inhibidores descubiertos hasta ahora.

El enfoque innovador del investigador radica en buscar medicamentos ya aprobados por organismos reguladores como la EMA y la FDA que puedan inhibir PAD4 y ofrecer una alternativa rápida y segura para los pacientes. Hasta ahora, han identificado cinco fármacos con gran potencial, de los cuales se están enfocando en uno específico: un compuesto anti-tumoral que muestra una inhibición potente de PAD4 y de la netosis en neutrófilos humanos y murinos, que ha sido registrado como patente recientemente.

La comunidad científica está observando esta investigación con gran expectativa, ya que el interés por encontrar inhibidores de PAD4 está creciendo a nivel internacional. No solo se busca frenar la formación de trombos, sino también abrir nuevas posibilidades para el tratamiento de enfermedades inflamatorias que desencadenan complicaciones trombóticas. Sorprendentemente, aunque se han caracterizado nuevos inhibidores de PAD4, muchos se encuentran en fases muy preliminares de estudio, lo que resalta la necesidad de avanzar en la ciencia farmacológica.

La investigación, que comenzó en 2023, ha conseguido financiación de la Fundación Séneca a partir de 2024, con un plazo hasta el 30 de junio para finalizar la prueba de concepto. La buena noticia es que los resultados iniciales son prometedores, lo que podría permitirnos asistir a ensayos clínicos en un futuro no muy lejano. Esto significaría que los medicamentos existentes en el mercado podrían pronto tener aplicaciones nuevas y cruciales, contribuyendo así a salvar vidas de forma inesperada.