MADRID. – En un desgarrador anuncio realizado en agosto de 2019, Luis Enrique, exentrenador de la selección española de fútbol, reveló la muerte de su hija Xana a los 9 años tras una dura batalla contra un osteosarcoma. Este agresivo tipo de cáncer, que afecta a solo cinco personas por cada millón al año, repentinamente comenzó a atraer la atención de los medios y de la comunidad médica. Recientemente, un equipo de investigadores españoles liderado por Isidro Cortés Ciriano y José Espejo Valle-Inclán ha desenterrado un mecanismo crucial detrás de esta enfermedad, especialmente prevalente en niños y adolescentes.

El cáncer, una enfermedad de origen genético, se desencadena por fallas en el ADN. A medida que las mutaciones se acumulan, las células comienzan a multiplicarse descontroladamente. En un hallazgo de 2011, investigadores británicos describieron un fenómeno catastrófico conocido como cromotripsis, en el cual un cromosoma se destruye y se reorganiza en fragmentos caóticos, generando lo que se ha denominado células cancerígenas de estilo 'Frankenstein'. Esta condición se observa en aproximadamente el 3% de todos los tumores y hasta el 25% en cánceres óseos.

El bioinformático Isidro Cortés Ciriano destaca que los osteosarcomas presentan algunos de los genomas más complejos jamás observados en el cáncer humano. "Los cromosomas están totalmente destruidos y reorganizados de una manera increíblemente compleja. Hay cromosomas que parecen Frankenstein, como si se hubieran pegado aleatoriamente fragmentos de otros", explica. Junto a su colega, José Espejo Valle-Inclán, han hecho hallazgos reveladores con implicaciones que podrían cambiar el enfoque frente a esta enfermedad devastadora.

Cortés Ciriano y su equipo han identificado que uno de los actores clave en este caos genético es el gen TP53, conocido como 'el guardián del genoma'. En condiciones normales, este gen ayuda a reparar errores en el ADN y previene la aparición del cáncer. Sin embargo, cuando este gen se muta y se produce un daño en la otra copia del gen, da lugar a cromosomas aberrantes que desatan una serie de reordenamientos celulares. "Este mecanismo es la fuente de la complejidad extrema que observamos en los osteosarcomas", señala.

El equipo utilizó datos del Proyecto 100.000 Genomas, una ambiciosa iniciativa en el Reino Unido que analiza el ADN de pacientes con cáncer y enfermedades raras. Este estudio ha permitido profundizar en la evolución de los tumores y entender cómo se desarrollan las mutaciones. Cortés Ciriano subraya que en el 75% de los osteosarcomas, el fenómeno de cromotripsis ocurre en diferentes grupos de células, complicando el tratamiento y el pronóstico de los pacientes.

Por otro lado, el bioquímico Óscar Fernández Capetillo ha elogiado este trabajo como un ejemplo destacado de cómo la biología computacional puede iluminar los procesos mutacionales del cáncer. La existencia de bases de datos sobre tejido canceroso permite investigar más allá de las limitaciones físicas del laboratorio, abriendo un nuevo horizonte en la comprensión y tratamiento de enfermedades como el osteosarcoma.

La investigación en este campo es crítica. Conocer mejor los mecanismos detrás de estas anormalidades podría conducir a avances significativos en tratamientos y pronósticos para pacientes jóvenes que enfrentan esta dura realidad. A medida que los científicos decifran los secretos del cáncer, la esperanza aumenta para aquellos que se enfrentan a diagnósticos difíciles y tratamientos complejos. Con cada descubrimiento, nos acercamos un paso más a una cura.