In Deutschland leben über 200.000 Menschen mit der Parkinson-Erkrankung, einer der erschreckendsten neurodegenerativen Krankheiten unserer Zeit. Jüngste Forschung von Wissenschaftlern der Ruhr-Universität Bochum (RUB) verspricht jedoch einen Hoffnungsschimmer. Ein neues Verständnis der Mechanismen, die dem Abbau von α-Synuclein zugrunde liegen, könnte entscheidende Fortschritte in der Behandlung der Krankheit ermöglichen.

Parkinson gehört, genau wie Demenz, zu den gefürchteten neurodegenerativen Erkrankungen, die durch die Ansammlung von Proteinaggregaten – insbesondere aus dem Protein α-Synuclein – in wichtigen Gehirnregionen gekennzeichnet sind. Diese Ablagerungen sind das Ergebnis einer Störung in der zellulären Müllabfuhr, die normalerweise dafür verantwortlich ist, Abfallprodukte in den Zellen zu beseitigen. Wenn diese Prozesse gestört sind, führt dies zum Absterben von Nervenzellen und zum fortschreitenden Verlust motorischer sowie kognitiver Fähigkeiten.

In ihrer Studie, die im renommierten Fachmagazin *Nature Communications* veröffentlicht wurde, dokumentierte das Team unter der Leitung von Prof. Dr. Konstanze Winklhofer, wie spezifische zelluläre Proteine eine Markierung durch kleine Ubiquitin-Moleküle erhalten, die es der Müllabfuhr ermöglichen, sie zu identifizieren und abzubauen. Interessanterweise wurde festgestellt, dass lineare Ubiquitin-Ketten in Nervenzellen an den Proteinaggregaten angereichert werden, wodurch die Toxizität dieser Aggregate verringert wird.

Ein entscheidender Teil des Mechanismus ist das Protein NEMO, das eine Schlüsselrolle beim Abbau von α-Synuclein spielt. Wissenschaftler entdeckten, dass NEMO an die linearen Ubiquitin-Ketten bindet und damit den Abbauprozess fördert. Allerdings kann diese schützende Wirkung blockiert werden, wenn die Autophagie, ein wesentlicher Bestandteil der zellulären Müllbeseitigung, gehemmt ist. Es wurde aufgezeigt, dass NEMO mit einem Protein der Autophagie-Maschinerie interagiert, was auf eine komplexe Wechselwirkung zwischen diesen zellulären Prozessen hindeutet.

Besonders aufschlussreich war ein Fallbericht über eine Patientin aus den USA, die bereits in ihren frühen 40ern an der Krankheit litt. Genetische Tests zeigten, dass sie eine seltene Mutation im NEMO-Gen aufwies, die das Protein daran hinderte, effektiv zu agieren, was zu einer übermäßigen Ablagerung von α-Synuclein führte. Dies wirft nicht nur Fragen zu den genetischen Komponenten von Parkinson auf, sondern auch zur möglichen Rolle von NEMO bei der Qualitätssicherung in der Proteinfaltung und beim Zusammenbruch von aggregierten Proteinen.

Diese zukunftsweisenden Erkenntnisse könnten nicht nur die Richtung der Parkinsonforschung grundlegend ändern, sie eröffnen auch neue Ansätze für gezielte Therapien, die das Leben von Millionen von Menschen weltweit verbessern könnten. Die Wissenschaftler hoffen, dass ihre Forschung dazu beitragen kann, das Verständnis für neurologische Erkrankungen allgemein zu erweitern und wirksamere Behandlungsmethoden zu entwickeln.

Wir stehen erst am Anfang dieser wichtigen Entdeckungsreise, und die nächsten Schritte in der Forschung könnten den Schlüssel zur Lösung dieses geheimnisvollen Puzzles liefern.